建立小鼠學習記憶損傷模型的有效方法

目的    通過避暗和Morris水迷宮實驗研究建立小鼠學習記憶損傷模型的有效方法。

方法    分別在小鼠避暗電*訓練之前20min腹腔注射東莨菪堿1mg/kg體質量，電*訓練結束之后立即皮下注射亞硝酸鈉90mg/kg和下次電*測試之前15min給小鼠灌服35%乙醇0.1mL/10g，建立記憶獲得、記憶鞏固和記憶再現障礙模型，測定各組小鼠在電*訓練后6h、24h、30h，48h后的避暗潛伏期、錯誤次數和探頭次數等多項指標，評價三種記憶障礙模型方法各指標的敏感性和合適測試時間。小鼠分別腹腔注射東莨菪堿1mg/kg和灌服35%乙醇0.1mL/10g造成學習記憶損傷，，通過Morris水迷宮定位航行試驗和空間探索試驗用于測試實驗動物對空間位置感和方向感（空間定位）的學習記憶能力，建立空間學習記憶障礙小鼠模型的評價方法。

結果    避暗實驗顯示∶和空白組比較，東莨菪堿造成記憶獲得障礙模型小鼠在電*訓練之后6h、24h避暗潛伏期明顯縮短，錯誤次數也明顯增多（P<0.01、P<0.05）;亞硝酸鈉造成記憶鞏固障礙模型小鼠在電*訓練之后30h、48h避暗潛伏期明顯縮短，錯誤次數明顯增多（P<0.01、P<0.05）;乙醇造成的記憶再現障礙模型小鼠在電*訓練24h后即在下次測試之前15mim給小鼠灌服乙醇，可見小鼠避暗潛伏期明顯縮短，錯誤次數明顯增多（P<0.05、P<0.01）。和空白組比較，三種藥物造成的記憶損傷模型小鼠探頭次數均在30h、48h增加（P<0.0I）。Morris水迷宮實驗顯示∶與空白組相比，東莨菪堿小鼠模型組定位航行逃避潛伏期明顯延長而主動探索穿越平臺的次數明顯減少（P<0.01或P<0.05）;乙醇模型組無明顯差異（P>0.05）。

結論    避暗實驗中使用東莨菪堿、亞硝酸鈉構建小鼠記憶獲得障礙和記憶鞏固模型時應在造模后24h和30h檢測相應指標;乙醇造成的記憶再現障礙模型，應在電*訓練24h后，在下次測試之前15 min給小鼠灌服乙醇后檢測，指標以避暗潛伏期、錯誤次數和探頭次數為宜。Morris水迷宮實驗提示東莨菪堿能夠損害小鼠空間學習記憶，可以作為構建小鼠空間學習記憶障礙模型的藥物，乙醇并不能建立小鼠的空間記憶障礙模型。